Инструкция по применению
-
Описание
Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.
-
Показания к применению
-
Лекарственное средство применяют:
-
при остром и хроническом миелолейкозе;
-
рецидивах острого лимфобластного лейкоза у детей;
-
остеомиелофиброзе;
-
эритремии;
-
тромбоцитозе в программе миелопролиферативного синдрома;
-
лимфогранулематозе;
-
меланоме;
-
опухолях головы (за исключением губ) и шеи при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;
-
метастазах рака молочной железы и желудка;
-
раке толстой кишки;
-
раке предстательной железы;
-
раке легкого;
-
раке яичников;
-
хорионкарциноме матки;
-
раке шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).
-
-
Противопоказания
-
Противопоказаниями к применению гидроксикарбамида являются:
-
гиперчувствительность;
-
острая почечная и печеночная недостаточность;
-
тромбоцитопения (менее 100 000 клеток/мм3);
-
лейкопения (менее 2500 клеток/мм3);
-
глубокая анемия;
-
беременность;
-
лактация.
-
-
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
-
Особые указания
При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса лечения гидроксикарбамидом, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.
Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой желудка.
Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксикарбамида лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), а также пациентам, которым ранее проводилась лучевая терапия или лечение цитостатиками. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). В процессе лечения необходимо регулярно контролировать картину крови (не реже 1 раза в месяц) При снижении уровня лейкоцитов ниже 2500 клеток/мм3 и тромбоцитов ниже 100000 клеток/мм3 курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
-
Способ применения и дозы
Лекарственное средство принимается внутрь, до еды. По желанию пациента, либо при невозможности проглатывания капсулы, можно ее содержимое высыпать в стакан с водой и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения. Лечение обычно курсовое. Существуют два основных режима приема - прерывистый (80 мг/кг однократно внутрь 1 раз в три дня), который часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией) и имеет определенные преимущества в плане снижения токсичности препарата; а также – продолжительный (ежедневный однократный прием препарата в дозе 20-30 мг/кг). Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе – начальная доза 20-40 мг/кг/сутки, далее-10-30 мг/кг, при обострении – 25-60 мг/кг; при миелофиброзе – начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая – 10 мг/кг; при эритремии: обострение 15-20 мг/кг, поддерживающая доза 10 мг/кг; рак и меланокарцинома - 20-30 мг/кг/сутки.
Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 4-6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста; в этом случае терапию следует продолжать неопределенно долго, до появления признаков супрессии костномозгового кроветворения (лейкопении (менее 2500 клеток/ мм3), тромбоцитопении (менее 100000 клеток/мм3), выраженной анемии).
Лечение обычно курсовое.
Дозы лекарственного средства, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного.
Используют два основных режима приема препарата: прерывистый и продолжительный.
При прерывистом режиме приема лекарственное средство назначают однократно в дозе 80 мг/кг 1 раз в три дня. Данный режим приема часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией).
При продолжительном режиме приема лекарственное средство назначают ежедневно однократно в дозе 20—30 мг/кг. Рекомендуемые схемы лечения при продолжительном режиме приема гидроксикарбамида следующие: при миелозе и тромбоцитозе начальная доза составляет 20—40 мг/кг в сутки, далее — 10—30 мг/кг, при обострении заболевания дозу увеличивают до 25—60 мг/кг; при миелофиброзе начальная доза составляет 20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/кг; при эритремии в период обострения доза составляет 15—20 мг/кг в сутки, поддерживающая доза — 10 мг/кг; при раке и меланокарциноме препарат назначают в дозе 20—30 мг/кг в сутки.
-
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор; редко - нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - диффузные легочные инфильтраты, сопровождающиеся лихорадкой и одышкой.
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; редко - нарушение функции почек.
Дерматологические реакции: алопеция, макуло-папулезные высыпания, эритема.
Прочие: повышение температуры, озноб.
-
Состав
Активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг.
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 25 мг, натрия гидрофосфат - 10 мг, кальция стеарат - 3 мг, натрия лаурилсульфат - 3 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат - до массы содержимого капсулы 600 мг.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин - 95.3041 мг, титана диоксид E171 - 0.6348 мг, краситель хинолиновый желтый E-104 - 0.0601 мг, краситель солнечный закат желтый E-110 - 0.001 мг.
-
Взаимодействие
Гидроксикарбамид повышает эффект цитарабина и ослабляет действие 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. При совместном назначении препарата с урикозурическими средствами возрастает риск развития нефропатии. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем гидроксикарбамид усиливает торможение скорости реакции.
-
Фармакокинетика
При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2 ч после приема препарата. Через 24 ч после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения (T1/2) составляет 3—4 ч. Метаболизируется в печени с образованием мочевины и других метаболитов. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема.
-
Фармакодинамика
Механизм противоопухолевой активности обусловлен способностью гидроксикарбамида ингибировать РНК-фосфатредуктазу — один из основных ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат быстро нарушает синтез ДНК, не оказывая влияния на белковый синтез и синтез РНК, что приводит к цитотоксическому эффекту.
Гидроксикарбамид проявляет специфический противоопухолевый эффект в отношении быстропролиферирующих трансформированных клеток и не оказывает выраженного цитотоксического действия на слабопролиферирующие или непролиферирующие нормальные клетки.
Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.
